Milliflex® Rapid Detektions- und Keimzahlbestimmungssystem

Ein automatisiertes System für den schnellen und präzisen Nachweis und die Auszählung von Mikroorganismen

Das Milliflex Rapid Detektions- und Keimzahlbestimmungssystem ist eine automatisierte Lösung für den schnellen Nachweis mikrobieller Kontamination in filtrierbaren Proben während des gesamten Herstellungsprozesses. Dieses System verbessert die Prozesskontrolle und Produktausbeute und beschleunigt die Markteinführung. Das Milliflex Rapid-System basiert auf der ATP-Biolumineszenz-Technologie und liefert Testergebnisse schneller als traditionelle Nachweismethoden wie Membranfiltration (MF) oder Plattengussverfahren. Die Probenaufbereitung mit dem bewährten Milliflex-System gewährleistet außerdem reproduzierbare und zuverlässige Ergebnisse. Das Milliflex Rapid-System unterscheidet eindeutig zwischen langsam und schnell wachsenden Mikroorganismen sowie Varianzen in ihrer Größe und ihrem ATP-Gehalt in Wasserproben.

Ergebnisse innerhalb von Stunden anstelle von Tagen

Mit dem Milliflex Rapid-System können Sie Bakterien in etwa einem Viertel der für Ihre gegenwärtige Methode erforderlichen Zeit nachweisen. Lebensfähige Mikroorganismen, die auf eine Membran filtriert wurden, können selbst in einer Konzentrationen von 1 KBE pro Probe nachgewiesen und ausgezählt werden. Die Ergebnisse werden von der Software in koloniebildenden Einheiten (KBE) angezeigt und können daher direkt mit Ergebnissen traditioneller Methoden verglichen werden.

Drei bewährte Technologien

Das Milliflex Rapid-System nutzt bewährte Technologien wie Membranfiltration, ATP-Biolumineszenz und Bildanalyse und ist daher einfach zu validieren.
1. Membranfiltration
Der heutige Standard für die Probenaufbereitung. Große Produktvolumina können verarbeitet werden, und alle wachstumshemmenden Substanzen werden mühelos ausgespült.
2. ATP-Biolumineszenz
ATP (Adenosintriphosphat) ist ein ausgezeichneter Indikator für die Lebensfähigkeit einer Zelle.
3. Bildanalyse für die Auszählung von Mikroorganismen
Die zur Messung erforderliche ATP-Konzentration beträgt etwa 200 Attomol. Je nach Stoffwechselaktivität entspricht dies einer (1) Hefe- oder Schimmelpilzzelle oder etwa 100 Bakterienzellen. Aufgrund der Empfindlichkeit der Reagenzien sowie der Anwendung einer CCD-Kamera und eines Bildprozessors ist nur eine kurze Inkubationszeit nötig, um eine ausreichende Menge ATP für den Nachweis und die Auszählung der Keime zu erhalten.

Das System nimmt die von den Mikroorganismen emittierten Lichtsignale mit einer CCD-Kamera auf. Die Bildanalyse-Software verstärkt die Biolumineszenz jeder Zelle (oder Mikrokolonie) mehrere tausend Mal, und ein Bildprozessor zählt die Kolonien aus und zeigt sie auf einem Computer-Bildschirm an.

Automatische Bildanalyse

Die moderne Bildanalyse-Software des Milliflex Rapid-Systems ermöglicht Tests von Wasser, Inprozess-Produkten, Rohmaterialien und Endprodukten in einem Bruchteil der für traditionelle Methoden erforderlichen Zeit.

Zugriffs- und Bearbeitungsberechtigungen werden vom Systemverwalter kontrolliert, so dass eine sichere Datenerfassung und ­wiederherstellung gewährleistet ist.

Die Detektionseinheit scannt und entwickelt ein Bild der Mikrokolonien auf der Membran.

Das System zählt jede Mikrokolonie und speichert die Daten zum Herunterladen, Drucken oder Abrufen. Innerhalb von etwa zwei Minuten werden Probenanalyse und Ergebnis (Abbildung 2), die Chargenstatistik und das zwei- oder dreidimensional darstellbare elektronische Bild der Membran in koloniebildenden Einheiten (KBE) angezeigt. Die Chargenstatistik ermöglicht die Analyse von Trends auf einen Blick, und die elektronischen Bilder bestätigen die Testergebnisse.

21 CFR Part 11-Konformität

Die Software des Milliflex Detektions- und Keimzahlbestimmungssystems entspricht den Anforderungen der FDA-Vorschrift 21 CFR Part 11 für elektronische Aufzeichnungen und elektronische Unterschriften. Die leistungsstarke Chargenberichtsfunktion der Software entspricht den Anforderungen der FDA-Vorschrift 21 CFR Part 11 für elektronische Unterschriften und elektronische Chargenprotokolle. Die Chargenprotokollfunktion ermöglicht elektronische Unterschriften, das Erstellen von Audit-Protokollen und das Sperren von Dateien.

Milliflex Rapid AutoSpray-Einheit

Applikation von Biolumineszenz-Reagenzien auf Membranen

Die AutoSpray-Einheit ist ein Bauteil des Milliflex Detektions- und Keimzahlbestimmungssystems. Sie verteilt gleich große Mengen von zwei Reagenzien auf der Membranoberfläche für den Nachweis lebender Mikroorganismen.

Gleichmäßige, reproduzierbare Leistung

Durch Anwendung eines bewährten, vorinstallierten Programms gewährleistet die AutoSpray-Einheit Test für Test reproduzierbare Ergebnisse. Die Reagenzienapplikation wird durch Hin- und Herbewegen des Filterhalters unterhalb der kalibrierten Glasdüse erzielt.

Quetschventile gewährleisten, dass bei jedem Zyklus die exakt gleiche Reagenzienmenge abgegeben wird. Ein interner Kompressor ermöglicht den unabhängigen Betrieb, so dass keine zusätzlichen Geräte benötigt werden.

Zeitsparender Betrieb

Im automatischen Sprühmodus gibt die AutoSpray-Einheit auf Knopfdruck beide Reagenzien innerhalb von 90 Sekunden ab.
Am Bedienfeld kann ein Arbeitsgang durch Auswahl aus einer Liste von Arbeitsgängen einfach gestartet werden.

Einfache Reinigung und Wartung

Die AutoSpray-Einheit zeigt am Bedienfeld eine Warnmeldung an, wenn das Gerät kalibriert, gereinigt oder befüllt werden muss. Dadurch wird über die gesamte Lebensdauer des Systems eine gleich bleibende und zuverlässige Leistung sichergestellt.

Die AutoSpray-Einheit ist selbstreinigend und innerhalb von fünf Minuten wieder betriebsbereit. Das Gerät sollte alle 5000 Proben oder mindestens einmal pro Jahr neu kalibriert werden.

Konformität mit amtlichen Vorschriften weltweit

Die im Milliflex Rapid-System eingesetzte ATP-Biolumineszenz-Technologie wird von folgenden Organisationen als eine alternative Nachweismethode anerkannt:
   • FDA^1,2
   • PDA Technical Report No. 33: Evaluation, Validation and Implementation of New Microbiological Testing Methods³
Membranfiltration wird weltweit in Pharmakopöen (USP, EP und JP) zur Isolierung von Mikroorganismen empfohlen.

Das Milliflex Rapid-System ist auf den Internationalen Lichtstandard [LNE/NIST] kalibriert und entspricht den elektrischen Konformitätsanforderungen für das CE-Zeichen.

1. FDA draft guidance for industry, PAT — A Framework for Innovative Pharmaceutical Manufacturing and Quality Assurance, September 2004.
2. FDA/OPS meeting, April 13, 2004, pages 104–110, 136.
3. PDA. Mai/Juni 2000. Technical Report No. 33: Evaluation, Validation and Implementation of New Microbiological Testing Methods. PDA Journal of Pharmaceutical Science and Technology 54(3) Supplement TR33.

Validierungsunterstützung

Ausführliche Protokolle beschleunigen und vereinfachen die Validierung. Das Validierungshandbuch enthält gebrauchsfertige Installations-, Betriebs- und Leistungsprotokolle, die auf den gleichen Normen und Vorschriften wie Protokolle für die Validierung pharmazeutischer Prozesse aufgebaut sind.

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