組織メタロプロテイナーゼ阻害因子（TIMPs）

組織メタロプロテイナーゼ性阻害因子（TIMPs）はマトリックスメタロプロテイナーゼ（MMPs）の天然阻害因子であり、ほとんどの組織および体液中に認められています。TIMPsはMMP活性阻害によって、細胞外マトリックス（ECM）の組織再構成に関与しています。MMPとTIMPの活性間のバランスは、創傷の治癒や組織再構成、血管新生、細胞浸潤、腫瘍形成および転移など、正常な状態と病的状態の両方の現象に関与しています（Lambert et al. Crit Rev. Oncol Hematol 2004; 49:187-198）。TIMPsはそのMMP阻害作用に加えて、それ自体がMMPsとは関連性のない役割、たとえば細胞増殖と分化を直接調節する作用などがあることが最近の研究から示唆されています。TIMPsは通常、それと対を成すMMPと1：1の酵素－阻害因子複合体を形成します。現時点ではヒトにおいて4種類のTIMPsが同定されています。これらは21～29 kDaのサイズの相同タンパク質で、N-末端の阻害ドメインとC-末端の結合/介在ドメインの二つのドメインで構成されています（Nagase, H. Arthritis Res 2002; 4:S51-S61）。

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