GPCRProfiler Allostericサービス
アロステリック化合物は、GPCRを標的とする治療薬の中で新しく注目されています。従来のオルソステリック化合物と比べて、アロステリック化合物は、受容体の新規の部位で相互作用し、受容体のネイティブリガンドの活性を調節する能力など、より広範な作用を有すると考えられています。このため、アロステリックモジュレーター（ポジティブアロステリックモジュレーター（PAM）及びネガティブアロステリックモジュレーター（NAM）の両方とも）には、受容体活性化を生理的に調節維持できるようになるという有望な利点があります。
アロステリックモジュレーターが持つ多くの性質により、これに関する分子のスクリーニング及びプロファイリングは困難となっています。例えば、アロステリック化合物は放射性標識されたオルソステリック化合物と直接競合しないため、従来の平衡結合アッセイでは、アロステリックモジュレーターを特定できないことが多々あります。しかし、ミリポアの機能ベースのサービスでは、分子間の競合に依存せず、その代わり、受容体と化合物の機能的な相互作用を解析します。その結果、この機能ベースアッセイで、従来のオルソステリック化合物とアロステリックモジュレーターの両方を容易に検出することができるのです。
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AllostericProfilerサービス
ミリポアのAllostericProfilerは、アロステリックの選択性をプロファイリグするサービスで、アロステリック化合物のさまざまなオフターゲット活性を検出するために開発されました。
なぜアロステリック化合物のプロファイリングなのか？
- アロステリック化合物は、従来と異なる結合部位で相互作用することから、より選択的な化合物であることが期待されていますが、異なるGPCRリガンドファミリーにおける限られた解析以外、アロステリック化合物の選択性は依然として未知のままです。
- 多くのGPCRは、治療薬のターゲットとなるだけでなく、易罹病性ターゲットにもなると考えられているため、オフターゲットの相互作用を検出することは、創薬の重要なステップとなります。
AllostericProfilerについて
ミリポアは、標準的なセルベースの機能的アッセイを提供する初のサービス、 GPCRProfiler サービスを拡大し、アロステリックモジュレーターの検出に関して生じる課題に対応できるAllostericProfilerサービスを開発しました。AllostericProfilerは、3つの異なる活性（アゴニスト、PAMまたはアンタゴニスト/NAM）をモニタリングして、アロステリック化合物によって誘発されるオフターゲット活性を測定します。つまり、その化合物のオフターゲット活性が、本来のGPCRターゲットにおいて示される活性と同じであるか、または異なるのかを評価します。
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AllostericScreenerサービス
AllostericScreenerサービスは、化合物ライブラリのスクリーニングを行い、目的とするターゲットに対してポジティブアロステリックモジュレーター（PAM）活性を有する新しい化合物を特定するために開発されました。AllostericScreenerサービスでは、ミリポアが提供している通常のGPCRProfilerサービスと同様のアッセイデザインを若干変更したものを採用しています。このアッセイデザインにより、アゴニストとPAMの両活性を検出することができ、受容体を直接活性化する化合物、受容体の活性を調節する化合物、あるいは、これらの両方の特性を併せ持つ化合物を判別することができます。
受容体リスト
こちらからターゲットの完全なリストを御覧頂けます。 GPCRProfilerサービス
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